Лаборатория фармакологических исследований (ЛФИ)

Зав. лабораторией – д.б.н, профессор
Татьяна Генриховна Толстикова

тел. 8(383)330-07-31; вн. тел. 2-49 
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Сайт лаборатории: ЛФИ

Лаборатория фармакологических исследований была создана в 2001 году. За прошедшее время с использованием 60 экспериментальных моделей были исследованы фармакологические свойства более 1000 новых соединений и выявлены перспективные для медицины опиоидные анальгетики, антидепрессанты, ноотропы и анксиолитики, антиконвульсанты, миорелаксанты, гепатопротекторы и корректоры токсических эффектов цитостатиков, антигипертензивные, антиаритмические, противоязвенные и противовоспалительные, антигиперхолестеринемческие агенты, антиоксиданты; средства для МР-томографии; разработаны наноаэрозольные формы нерастворимых в воде лекарственных препаратов.

Направление исследований лаборатории

• Токсико-фармакологическое исследование низкомолекулярных растительных метаболитов и их синтетических производных с целью создания оригинальных лекарственных препаратов.
• Химия растительных метаболитов. Медицинская химия. «Изучение фармакологических свойств и механизма действия новых лекарственных агентов природного и синтетического происхождения».
• Изучение фармакологических свойств и механизма действия новых лекарственных агентов, полученных путем клатрирования с гликозидами и полисахаридами.
• Поиск агентов с цитопротекторным и противоопухолевым действием среди высших тритерпеноидов.
• Исследование анальгетических, психотропных и кардиотропных свойств агентов на моделях in vivo и in vitro.
• Фармакологический скрининг новых биологически активных природных и синтетических соединений.

Основные научные результаты за последние годы

• Изучено более 1500 новых соединений.
• Опубликовано более 250 печатных работ и издано 5 монографии.
• Защищено 17 кандидатских и 3 докторская диссертации.
• Выявлены следующие перспективные агенты–кандидаты на основе природных и синтетических метаболитов: «БЕТАМИД», «ГЛИЦИДИПИН», «ФЛУОГЛИЗИН», «ДИОЛ», «РНК-азин», «БИСУЛЬФАМИН», «МЕТИЛАН», «ФУРАЛАНИН».

Лаборатория фармакологических исследований оснащена современным оборудованием, позволяющим не только выполнять фундаментальные исследования, но и в оптимальные сроки проводить практически в полном объеме доклинические испытания перспективных препаратов.

В 2006 году на базе лаборатории открыта аспирантура по специальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология. Ежегодно в лаборатории проходит преддипломную практику и выполняют дипломные работы студенты медицинского и естественного факультетов НГУ, а также студенты НГПУ. Лаборатория активно сотрудничает с институтами СО РАН, РАН, вузами Сибири, Алтая, Дальнего Востока, Казахстана и Республики Беларусь . За истекший период лаборатория стала центром, объединяющим исследователей в области экспериментальной фармакологии и медицинской химии. Объективно лаборатория является одним из наиболее продуктивно работающих исследовательских центров указанного направления в России. В 2002 году на базе лаборатории фармакологических исследований НИОХ СО РАН организовано токсико-фармакологическое отделение ЦКП "Химический сервисный центр" СО РАН. Лаборатория аккредитована в системе РОСАККРЕДИТАЦИИ ГОСТ ИСО/МЭК17025 ( аттестат № POCC RU.0001.510483) в области контроля качества лекарственных препаратов, БАДов и оказывает услуги в рамках области аккредитации.

Приоритетные направления, в рамках которых ведутся текущие исследования

• Развитие современных подходов к фармакологическим исследованиям перспективных для медицины агентов, полученных на основе целенаправленного органического синтеза.

Текущие пректы

• Интеграционные проекты:
  • №10 « Изучение безопасности и совместимости тканей с поверхностью имплантантов, обработанных электронно-ионно-плазменными технологиями»;
  • №21. «Исследование закономерностей и тенденций развития самоорганизующихся систем на примере веб-пространства и биологических сообществ»;
  • №41. «Поиск и создание новых гепатопротекторных препаратов на основе природных тритерпеноидов для коррекции токсического и лекарственного поражения печени»;
  • №19. «Создание антигельминтных препаратов нового поколения на основе методов супрамолекулярной химии и комплексное исследование механизмов их действия»;
  • №51. « Исследование метаболитов морского и растительного происхождения – научная основа разработки важных лекарственных препаратов».
• ФМН-3 «Фундаментальные науки-медицине»
  «Разработка антигиперхолестеринимических и гипогликемических средств на основе химически трансформированных индивидуальных растительных метаболитов»:
  • 8.9. «Разработка научных основ получения биологически активных веществ на основе нитропроизводных мочевины и природных соединений различных классов»;
  • 24.63. «Комплексы и конъюгаты природных гликозидов, полисахаридов – основа создания наноструктурированных лекарственных препаратов».
• 5.9.3. «ОХМН Медицинская и биомолекулярная химия»
  «Химическая модификация природных биологически активных соединений, анализ взаимосвязи структура-активность и отбор потенциально значимых для медицины агентов»:
  • № 108. «Нетрадиционные способы введения лекарственных веществ в организм и физические методы модифицирования их свойств»;
  • №23. «Синтетические трансформации высших терпеноидов как путь создания перспективных лекарственных препаратов».
• РФФИ:
  • 10-03-00230-а. Выявление фундаментальных закономерностей реакционной способности терпеноидов пинанового ряда в присутствии кислотных кристаллических алюмосиликатных катализаторов с целью обнаружения новых фармакологически активных соединений (2010 -2012);
  • 10-03-00257-а. Исследование новых многоканальных реакций активированных арилацетиленов с полифункциональными реагентами и изучение биологических свойств соединений, полученных на их основе (2010-2012);
  • 11-03-12144-офи-м-2011. Экспериментально-теоретическое обоснование концепции разработки нового противоопухолевого химиотерапевтического препарата на основе отобранного кандидата в лекарство среди производных тритерпеноидов (2011-2012);
  • 12-04-31137 мол_а. Исследование влияния комплексирования с растительными полисахаридами на физико-химические и фармакологические свойства лекарственных средств;
  • 12-04-31142 мол_а Изучение фармакологической активности новых агентов монотерпеновго ряда.
• ФЦП 2012 Поиск новых высокоэффективных анальгетических средств среди производных монотерпеноидов.

Избранные публикации: Книги, главы в книгах

1. Vosel S.V., Onischuk A.A., Purtov P.A., Tolstikova T.G . Classical nucleation theory: Account of dependence of the surface tension on curvature and translation-rotation correction factor Aerosols Handbook Measurement, Dosimetry and Health effects Ed. Ruser L.S. and Harley N. H. CRC Press, Taylor&Francis group, London New York, 2012, Chapter 19.
2. Dushkin A.V., Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Tolstikov G. A. Complexes of polysaccharides and glycyrrhizin acid with drugs molecules. Mechanochemical synthesis and pharmacological activity The Complex World of Polysaccharides, Edited by Desiree Nedra Karunaratne, InTech, Croatia, 2012, Chapter 22.
3. Tolstikova T.G., Onischuk A.A., Sorokina I.V., Baklanov A.M., Karasev V.V., Boldyrev V.V., Fomin V.M., Khvostov M.V., Bryzgalov A.O., Tolstikov G. A. Research and development of a new safe form of drug Aerosols Handbook Measurement, Dosimetry and Health effects Ed. Ruser L.S. and Harley N. H. CRC Press, Taylor&Francis group London New York, 2012, Chapter 11.
4. Толстиков Г.А., Толстикова Т.Г., Шульц Э.Э., Толстиков С.Е., Хвостов М.В. Смоляные кислоты хвойных России. Химия, фармакология Новосибирск: Академическое издательство «Гео», 2011. – 395 с.
5. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Толстикова Т.Г. Патоморфология мышечных клеток сердца при действии циклофосфамида и тритерпеноидов. Издательство РАМН, Москва, 2009, 272 с.
6. Толстикова Т.Г., Толстиков А.Г., Толстиков Г.А. Лекарства из растительных веществ Новосибирск, Академ. изд-во «ГЕО» 2010, 214с.
7. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Гранкина В.П., Кондратенко Р.М., Толстикова Т.Г. (2007) Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине, Академическое издательство «Гео», Новосибирск, 311 с.

Избранные публикации: cтатьи в журналах

1. Tolstikova T.G., Pavlova A.V., Morozova E.A., Khomenko T.M., Volcho K.P., Salakhutdinov N.F. The analgesic activity of 8-(trifluoromethyl)-1,2,3,4,5-benzopentathiepine-6-amine and its hydrochloride // Lett. Drug Design & Discovery, 2012, 9, 513-516.
2. Lee Ch.W., Park N.H., Kim J.W., Um B.H., Shpatov A.V., Shults E.E., Sorokina I.V., Popov S.A. Study of Skin Anti-ageing effects of Dihydroquercetin, Natural Triterpenoinds, and Their Synthetic Derivatives // Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2012, Vol. 38, No. 3, pp. 328-334.
3. Ardashov O.V., Pavlova A.V., Il’ina I.V., Morozova E.A., Korchagina D.V., Karpova E.V., Volcho K.P., Tolstikova T.G., Salakhutdinov N.F.. Highly Potent Activity of (1R,2R,6S)-3-Methyl-6-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-3-ene-1,2-diol in Animal Models of Parkinson’s Disease // J of Medical Chemistry, 2011. V. 54. P. 3866-3874.
4. Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Lifshits G.I., Dushkin A.V., Meteleva E.S. Alteration of Warfarin’s Pharmacologic Properties in Clathrates with Glycyrrhizic Acid and Arabinogalactan // Letters in Drug Design & Discovery, Vol. 8, No. 3, 2011. Р. 201-204.
5. Vasilevsky S F., Govdi A.I., Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Tolstikov G.A. ,Mamatuyk V.I., Alabugin I.V. Rapid Access to New Bioconjugates of Betulonic Acid via Click Chemistry // Bioorganic & Medicinal Chemisrty Letters, 2011, N 21, р. 62-65.
6. Августинович Д.Ф., Фомина М.К., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г. Эффекты хронического введения комплекса буспирона с глицирризиновой кислотой на биохимические показатели крови тревожно-депрессивных мышей // Вопросы биол., мед. и фармац. химии, 2011, №1, с. 28-30.
7. Жукова Н.А., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Семенов Д.Е. Структура печени мышей с перевитой карциномой легких Льюис при полихиомиотерапии и коррекции бетулоновой кислотой и её производными // Бюлл. эксп. биол. и мед., 2010, т. 150, № 7, с. 108-112.
8. Крысин А.П., Кобрин В.С., Сорокина И.В. n-Тирозол: синтез и свойства. Обзор. // Химия в интересах устойчивого развития. 2010, Т.18, №5, с. 543-550.
9. Морозова Е.А., Толстикова Т.Г., Шульц Э.Э., Чернов С.В., Харитонов Ю.В., Миронов М.Е., Толстиков Г.А. Анальгетическая активность некоторых фуранодитерпеноидов лабданового ряда и их производных // Химия в интересах устойчивого развития, 2010, Т.18, №4. С. 489-494.
10. Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Баев Д.С., Жукова Н.А., Харитонов Ю.В. Производные метилламбертианата – перспективные корректоры цитостатиков с гепатопротекторной и гемостимулирующей активностью // Химия в интересах устойчивого развития, 2010, Т.18, №4, с. 499-504.
11. Толстикова Т.Г., Хвостов М.В., Брызгалов А.О., Душкин А.В., Толстиков Г.А. Арабиногалактан – растительный полисахарид как новое средство для клатрирования фармаконов // ДАН, 2010, том 433, № 5. С. 713-714.
12. Толстикова Т.Г., Хвостов М.В., Брызгалов А.О., Душкин А.В., Метелева Е.C. Улучшение фармакологических свойств нифедипина путем механохимического комплексирования с глицирризиновой кислотой // Биомедицинская химия, 2010, Т.56, вып.2 С. 187-194.
13. Onischuk A.A, Tolstikova T.G., Sorokina I.V., Zhukova N.A., Baklanov A.M., Karasev V.V., Borovkova O.V., Dultseva G.G., Boldyrev V.V., Fomin V.M. Analgesic effect of ibuprofen Nanoparticles // Journal оf Aerosol Medicine And Pulmonary Drug Delivery, 2009, Vol. 22, No. 3, 245-253.
14. Tolstikova T.G., Bryzgalov A.O., Sorokina I.V., Osadchii S.A., Shults E.E., Dolgikh M.P., Khvostov М.V. Solufication with hydrobromic acid as a factor defining the selectivity of antiarrhythmic effect of lappaconitine derivatives // Letters In Drug Design And Discovery, 2009, Vol. 6, №7, р. 475-477.
15. Vasilevsky S.F., Govdi A.I., Shults E.E., Shakirov M.M., Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Baev D.S., Tolstikov G.A., Alabugin I.V. Efficient synthesis of the first betulonic acid -acetylene hybrids and their hepatoprotective and anti-inflammatory activity // Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters, 2009, V. 17, №14, Р. 5164-5169.
16. Tolstikova T.G., Khvostov M.V. Bryzgalov A. O. The Complexes of Drugs with Carbohydrate-Containing Plant Metabolites as Pharmacologically Promising Agents // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 2009, 9, 11. Р. 1317-1328.
17. Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Сорокина И.В., Долгих М.П., Огородникова Т.В., Бородавкина М.В., Дугина Ю.Л., Сергеева С.А. Противоязвенная активность препаратов сверхмалых доз антител на модели хронической язвы у крыс // Бюлл. эксп. биол.и мед. Приложение 1, 2009, №8 , с.181-183.
18. Онищук А. А., Толстикова Т.Г., Сорокина И. В., Бакланов А. М., Карасев В. В., Болдырев В. В., Фомин В. М. Эффект наночастиц индометацина при осаждении в легких. (Получение наноразмерных аэрозольных форм слаборастворимых в воде лекарственных препаратов) // ДАН, 2009, т.425, №5, с. 692-695.
19. Жукова Н.А., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Семенов Д.Е. Морфологические изменения печени животных с перевитой карциномой легких Lewis при коррекции бетулоновой кислотой и её производными // Бюлл. СО РАМН, 2008, №6, с.113-118.
20. Morozova E.A., Tolstikova T.G., Bolkunov A.V., Dolgikh M.P., Shults E.E. Analgetic properties of new pyrrolidinomorphinane derivatives:revealing potential pathways // Natural Product Communications, 2008, V.3, N 10 P. 1621-1624.
21. Onischuk AA, Tolstikova TG, Sorokina I.V., Zhukova N.A., Baklanov A.M., Karasev V.V., Dultseva G.G., Boldyrev V.V., Fomin V.M. Anti-inflammatory Effect from Indomethacin Nanoparticles Inhaled by Male Mice. // Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery, 2008, vol. V. 21, No. 3, p. 231-244.
22. Толстикова Т.Г., Брызгалов А.О., Сорокина И.В., Ратушняк А.С., Запара Т.А., Симонова О.Г., Толстиков Г.А. О природе эффекта гликозидного клатрирования фармаконов // ДАН, 2007, Т.416, №1 С. 133-135.
23. Толстикова Т.Г., Толстиков А.Г., Толстиков Г.А. На пути к низкодозным лекарствам // Вестник РАН, 2007, Т.77, №10 С. 867-874.